Первые противотуберкулезные препараты были разработаны 70 лет назад, и, несмотря на значительное сокращение числа инфицированных людей, туберкулез, многоорганизационное инфекционное заболевание, по-прежнему затрагивает 2 миллиарда человек во всем мире. В 2009 году это привело к гибели 1,7 миллиона человек. В Соединенных Штатах болезнь затрагивает в основном группы риска, такие как ВИЧ-позитивные люди, бездомные и те, кто путешествовал по эндемическим районам. Протоколы лечения туберкулеза включают комбинацию нескольких препаратов, которые нацелены на бактерии, а также на витамин B-6, который предотвращает неблагоприятные эффекты одного из противотуберкулезных препаратов.
Лечение туберкулеза
До 1940 года не было специального лечения туберкулеза. В 1944 году первые исследования показали, что стрептомицин эффективен при лечении экспериментального туберкулеза у животных. В 1952 году было установлено, что изониазид эффективен против туберкулеза. Сегодня комбинация нескольких противотуберкулезных препаратов используется для предотвращения развития бактериальной резистентности к противотуберкулезным препаратам. Лекарствами обычно являются изониазид, рифампин, пиразинамид и либо этамбутол, либо стрептомицин.
Дефицит изониазида и витамина В-6
Вскоре после применения изониазида в лечении туберкулеза исследователи отметили, что у некоторых пациентов развивается периферическая невропатия. Это было охарактеризовано симметричным онемением рук и ног, которое описывается как распределение «чулок-перчаток». Эта невропатия была более тяжелой у пациентов, получавших более высокие дозы изониазида. На более поздних стадиях нейропатия характеризовалась также болью с мышцами и костями. В 1954 году Биль и Вилтер из Медицинского колледжа Университета Цинциннати исследовали экскрецию мочи группы витамина В у пациентов, получавших изониазид. Они обнаружили повышенные уровни пиридоксина, также называемого витамином B-6, которые были более выражены у пациентов с высокими дозами изониазида. Это показало, что изониазид вызывает дефицит витамина В-6, который клинически представлен как периферическая невропатия.
Витамин B-6
Витамин В-6 необходим для многих биохимических процессов. Это важный кофактор в метаболизме глюкозы, липидов и белков, а также в генерации гемоглобина, белка в эритроцитах, который имеет решающее значение для переноса кислорода из легких в периферические органы. Важно отметить, что витамин B-6 играет также важную роль в синтезе нескольких молекул нервной системы, таких как гистамин, серотонин, допамин или гамма-аминомасляная кислота.
Витамин В-6 предотвращает индуцированную изониазидом нейропатию
В 1967 году Беггс и Дженн из Медицинского центра VA в Миннеаполисе, штат Миннесота, показали, что существуют конкурентные отношения между изониазидом и витамином B-6 и что эти две молекулы смещают друг друга в биохимических реакциях. Сегодня нейропатию предупреждают витамин B-6, обычно назначаемый в дозе 10-50 мг в день во время лечения туберкулеза. Это особенно важно для пациентов с высоким риском развития невропатии, таких как пациенты с диабетом, беременные и кормящие женщины, пациенты с недоеданием или алкоголизмом или синдром приобретенного иммунодефицита.
